Лаборатория обеспечения качества и безопасности крови и ее компонентов

 

И.о. заведующего лабораторией, научный сотрудник Федуро Надежда Анатольевна. Окончила Международный экологический университет им. А.Д. Сахарова. В Центре работает с 2012 года.

 

Краткие сведения о лаборатории, дата основания

Лаборатория основана в 2021 году после реорганизации лаборатории механизмов клеточной лекарственной резистентности.

 

Основными направлениями научной деятельности лаборатории являются:

• проведение научных исследований в области разработки требований при заготовке, переработке, хранении и использовании донорской крови и ее компонентов. Разработка и внедрение новых технологий и методик по улучшению качества и повышению безопасности переливания донорской крови и ее компонентов, стандартов и нормативно-правовых документов.
• усовершенствование существующих стандартов обследования донорской крови. Разработка и внедрение современных методов лабораторной диагностики возбудителей трансмиссивных инфекций в донорской крови, повышение эффективности методов лейкофильтрации и патогенредукции для обеспечения эффективности и инфекционной безопасности переливаемых компонентов крови.
• разработка стандартов качества донорской крови и ее компонентов.
• разработка и внедрение новых методов заготовки крови и ее компонентов, обеспечивающих их инфекционную безопасность.
• разработка методов повышения эффективности и безопасности гемокомпонентной трансфузионной терапии путем обеспечения качества получения и применения гемотрансфузионных сред.
• разработка методов оптимизации качества эритроцитсодержащих трансфузионных сред, концентрата тромбоцитов и свежезамороженной плазмы.
• разработка эффективных, безопасных и научно-обоснованных методов увеличения объемов заготавливаемых компонентов крови для клинического применения.
• разработка методов оптимизации использования донорского потенциала, сокращения доли списанной крови и эритроцитов, концентрата тромбоцитов и свежезамороженной плазмы.
• разработка методов усовершенствования клинико-технологических возможностей повышения эффективности получения и применения эритроцитсодержащих трансфузионных сред, концентрата тромбоцитов и свежезамороженной плазмы.
• совершенствование методов по оказанию трансфузиологической помощи, соответствующей трансфузиологической активности штату подразделений службы крови и нормирования его оснащения и размещения.

 

Основные достижения лаборатории

Завершенные НИР:

1) мероприятие 113.19 «Разработать и внедрить технологию заготовки двух стандартных доз концентрата тромбоцитов от одного донора методом автоматического афереза» (сроки выполнения 1 квартал 2019 года – 4 квартал 2021 года), подпрограмма 1 «Инновационные биотехнологии-2020», ГП «Наукоемкие технологии и техника» на 2016-2020 годы.

В результате выполнения данной НИР были разработаны комплект стандартных операционных процедур (СОП) по заготовке 2-х стандартных доз КТ методом автоматического тромбоцитафереза от одного донора и Инструкция о порядке заготовки тромбоцитов методом автоматического афереза (№ 1699 от 30.12.2021 г.). Инструкция внедрена в деятельность РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий.

2) мероприятие 112.21 «Разработать технологию заготовки и внедрить производство компонента крови, содержащего две дозы эритроцитов от одного донора, полученных методом автоматического афереза, оценить его качество и клиническую эффективность» (сроки выполнения 2-е полугодие 2021 года – 2 квартал 2024 года), подпрограмма 1 «Инновационные биотехнологии» (задача 5), ГП «Наукоемкие технологии и техника» на 2021-2025 годы.

В результате выполнения данной НИР были разработаны комплект стандартных операционных процедур (СОП) по заготовке 2-х доз эритроцитов методом автоматического афереза от одного донора, СТП по контролю качества компонента крови «Эритроциты, полученные автоматическим аферезом, ОЛ, в добавочном растворе» и Инструкция о порядке заготовки и медицинского применения тромбоцитных и эритроцитных компонентов крови, полученных автоматическим аферезом.

 

Действующие НИР:

3) мероприятие 144.24 «Разработать технологию и освоить производство изделий медицинского назначения, предназначенных для криоконсервирования эритроцитов с использованием клеточного сепаратора»» (сроки выполнения 2-е полугодие 2024 года – 4 квартал 2026 года), подпрограмма 1 «Инновационные биотехнологии» (задача 5), ГП «Наукоемкие технологии и техника» на 2021-2025 годы.

4) задание 1.8 «Разработать лекарственные средства на основе плазмы крови человека «ПлазмаБел» и «Нормоплаз» и освоить производство в РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий» (мероприятие 52 ГП) (сроки выполнения 1 квартал 2016 года – 4 квартал 2025 года), подпрограмма 1 «Разработка и производство лекарственных средств и фармацевтических субстанций», ГНТП «Разработка фармацевтических субстанций, лекарственных средств и нормативно-правового обеспечения фармацевтической отрасли», 2021-2025 годы.

 

Лаборатория сотрудничает в качестве соисполнителей с ГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии» и Белорусским государственным медицинским университетом.

 

Основные публикации:

1) Карпенко Ф., Расюк Е., Гущина Л., Ваганова Т., Еремин В., Новик А., Пасюков В., Федуро Н. Иммунная плазма против COVID-19 // Наука и инновации. 2020. №7. С. 43–47.

2) Тамашевский А.В., Гармаза Ю.М., Федуро Н.А., Пасюков В.В. Окислительно-восстановительный баланс в качестве критерия для персонифицированного учета ответа на терапию клеток пациентов с острым лимфобластным лейкозом // Актуальные вопросы биологической физики и химии. – 2021. – Т.6, №4. – С. 651–659.

3) Старовойтов А.Г., Влияние донаций крови, ее компонентов на показатели здоровья доноров  в Республике Беларусь / Старовойтов А.Г., Карпенко Ф.Н., Каменская Т.В., Красько О.В., Пасюков В.В., Федуро Н.А. // Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. – 2022. – Том 8, № 3. – С. 331-344.

4) А.В. Новик, И.А. Романчук, Н.А. Федуро, В.В. Пасюков, Ф.Н. Карпенко. Организация проведения интенсивного тромбоцитафереза в центрах трансфузиологии Республики Беларусь // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии // Трансфузиология – 2022. – № 2, том 23, приложение 1. – С. 37-38.

5) Новик А.В. Отбор донорского контингента для интенсивного автоматического тромбоцитафереза в Республике Беларусь / И.А. Романчук, Н.А. Федуро, Ф.Н. Карпенко // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии // Научно-практический журнал // Трансфузиология – 2022 – № 2, том 23, приложение 1. – С. 39-40.

6) Каменская Т.В., Романчук И.А., Федуро Н.А., Карпенко Ф.Н., Гончарова Н.В., Рыженкова О.В. Двойной эритроцитаферез: перспективы внедрения в службе заготовки крови республики беларусь//Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. – 2023. – Т. 9. – № 2. – С. 128-142.

7) Гончарова Н.В., Каменская Т.В., Рыженкова О.В., Романчук И.А., Игнацкая А.Ю., Федуро Н.А., Карпенко Ф.Н. Характеристика антигенного профиля и показатели эриптоза аферезных эритроцитов на различных сроках хранения//Сб.науч. тр. IX Республиканского съезда трансфузиологов и гематологов с международным участием в честь 90-летия службы крови Республики Беларусь, 11-12 мая 2023 г.  – Минск – 2023. – С.25-26.

8) Лендина Е.В., Каменская Т.В., Лендина И.Ю., Искров И.А.. Клинико-лабораторные показатели эффективности аферезных эритроцитов с острым миелоидным лейкозом// Сб.науч. тр. IX Республиканского съезда трансфузиологов и гематологов с международным участием в честь 90-летия службы крови Республики Беларусь, 11-12 мая 2023 г.  – Минск – 2023.

9) Дашкевич ЭВ, Бондарук ОН, Федуро НА, Асаевич ВИ, Курлович ИВ, Демидова РН, Рябцева СН. Оценка эффективности и безопасности лиофилизированной плазмы. Проблемы здоровья и экологии. 2023;20(4):102–111.

10) Дворецкова М.А., Мятников А.С., Федуро Н.А., Гущина Л.М. Влияние сроков хранения на качество эритроцитных компонентов крови// Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии»// Трансфузиология.- 2024. № 2,  том 25, C. 31.

11) Тилицкая Е.М., Мятников А.С., Федуро Н.А., Дворецкова М.А., Хамид В.П., Кудра Н.В. Опыт использования раствора для глицеролиции при криоконсервации эритроцитов аппаратным методом// Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Клиническая лабораторная диагностика в гематологии и трансфузиологии»// Трансфузиология. – 3 мая 2024.

12) Дашкевич Э.В., Федуро Н.А., Бухвальд Н.А. Эффективность и безопасность лиофилизированной плазмы// Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием. – 20-21 июня 2024, г. Санкт-Петербург.

Лаборатория биологии и генетики стволовых клеток

 

Заведующий лабораторией – кандидат медицинских наук, доцент Космачёва Светлана Михайловна.

Закончила санитарно-гигиенический факультет Минского государственного медицинского института в 1984 году.

Еще на  последних  курсах института поняла, что работать  по специальности  большого желания нет.  Поэтому, когда на распределении предложили  должность врача–лаборанта в госпитале ветеранов Отечественной войны в Боровлянах,  с удовольствием согласилась.

Работа мне очень нравилась. В госпитале я проработала 5 лет. Затем получили квартиру в Малиновке, дети были маленькие,  было  очень далеко добираться до работы.  На встрече выпускников  однокурсница пригласила  перейти работать в  Институт эпидемиологии и микробиологии в лабораторию иммунологии.

Начинала работать  в науке с должности старшего лаборанта. Я не собиралась заниматься наукой, считала себя  неспособной. В моем представлении ученые были людьми,  которые постоянно генерируют идеи.  Через полгода мне стало скучно на работе. Для меня, чем тяжелее работа, тем больше получаешь удовольствие, тем интереснее. Однокурсник, который к тому времени уже защитил кандидатскую диссертацию, сказал, что если я пришла в науку,  надо  ставить перед собой цели, искать  интерес,  читать и  что-то делать.

Лаборатория занималась  изучением иммунного статуса различных групп населения. Я овладела всеми методиками, которые были в лаборатории, На одной из конференций я познакомилась с доктором медицинских наук, профессором Юрием Ивановичем Бандажевским – ректором Гомельского медицинского института, поступила в аспирантуру на заочную форму обучения. Планируемая тема диссертационной работы  была связана с изучением   функции моноцитов  у лиц, пострадавших от Чернобыльской катастрофы.

В ходе работы над диссертацией я напросилась на консультацию к Михаилу Петровичу  Потапневу, заведующему лабораторией иммунодиагностики и иммунотерапии НИИ гематологии  и переливания крови. Михаил Петрович предложил выполнять экспериментальную работу по диссертации на базе своей лаборатории. Так я впервые  познакомилась с нашим Центром.

Приходила в лабораторию после основной работы  и по выходным  в течение 2-х лет. Однако, так сложились обстоятельства, мне пришлось поменять тему диссертационной работы. В  январе 1999 г. защитила кандидатскую диссертацию по специальности 14.00.16 – патологическая физиология на тему “Иммунометаболические взаимосвязи у детей при инкорпорации радионуклидов”.

В октябре 1999 г. по приглашению сотрудников  лаборатории перешла  на работу  в НИИ гематологии и переливания крови на должность зав. лабораторией. На тот момент М.П. Потапнев  работал  в Центре  детской онкологии и гематологии.

Сначала было тяжело. Нужно было вникать  в новые направления,  учиться писать и планировать  новые темы. Но я чувствовала  поддержку сотрудников  лаборатории, которые  понимали  и помогали.

 

Состав лаборатории:

Старшие научные сотрудники:  Гончарова Н.В.,  Клименкова О.В.

Научные сотрудники:                Репина Л.А., Ионова А.Г., Асаевич В.И.

Младшие научные сотрудники: Галицкая В.Ю.,  Максимович А.В.

Малахов В.И., Игнацкая А.Ю.

Препаратор:                                 Левчук Н.М.

 

Краткие сведения о лаборатории, дата основания

Лаборатория была создана в конце 80-х годов по инициативе д.м.н., проф. Войтенка Н.Н. и называлась лабораторией иммунобиологических испытаний. Заведующим лабораторией был М.П. Потапнев. Затем несколько раз менялось название в зависимости от направления научной деятельности: в 1991 г. – лаборатория иммунобиологии цитокинов, в 1996 г. – лаборатория иммунодиагностики и иммунотерапии. В 2004 году, когда М.П. Потапнев возвратился в центр в качестве директора, лаборатория была переименована в лабораторию гемобластозов.

В связи с развитием в нашей стране клеточных технологий в 2006 г. было закуплено много оборудования для клеточных работ и на базе лаборатории гемобластозов создана лаборатория биологии и генетики стволовых клеток.

 

Основные направления научной деятельности лаборатории

1. Разработка новых методов  клеточной терапии с применением  мезенхимальных стромальных клеток:

Разработать и внедрить метод медицинской профилактики детского церебрального паралича с использованием биомедицинского клеточного продукта на основе аллогенных мезенхимальных стромальных клеток. (соисполнители – РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологии, головники – РНПЦ Мать и дитя)

2. Разработка новых методов применения плазмы, обогащенной растворимыми факторами тромбоцитов:
3. Разработать и внедрить технологию получения тромбоцитарного геля для медицинского применения в пластической хирургии (соисполнители – Белорусский государственный медицинский университет, головники – РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологии);

Разработать и внедрить метод лечения синдрома запястного канала на основе использования плазмы, обогащенной растворимыми факторами тромбоцитов РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологии (соисполнители – РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологии, головники – РНПЦ неврологии и нейрохирургии);

3. Разработать и внедрить метод оказания медицинской помощи женщинам с бесплодием маточного происхождения и изделия медицинского назначения на основе плазмы, обогащенной растворимыми факторами тромбоцитов, для применения в акушерстве и гинекологии (соисполнители – РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологии, головники – РНПЦ Мать и дитя).

3.Фундаментальные исследования:

1. Разработать метод терапии острого тяжелого экспериментального панкреатита с применением биопродуктов клеточного происхождения» (микровезикулы, плазма, обогащенная растворимыми факторами тромбоцитов) (головники – Белорусский государственный медицинский университет, соисполнители – РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологии);
2. Изучить условия индукции и разработать методы повышения иммуномодулирующей активности мезенхимальных стромальных клеток человека (соисполнители – Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии, головники – РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологии);
3. Изучить способность активированных мезенхимальных стромальных клеток оказывать терапевтический эффект на течение экспериментального сепсиса у крыс (головники – Белорусский государственный медицинский университет, соисполнители – РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологии);.

Оборудование лаборатории и используемые методы исследования

Ламинарный шкаф 2-го класса защиты	Культуральные работы с мезенхимальными стромальными клетками костного мозга, пуповины, жировой ткани
Инкубатор СО2
Микроскоп тринокулярный инвертированный Микроскоп биологический
Цитофлюориметр проточный	Определение иммунофенотипа мезенхимальных стромальных клеток Исследование апоптоза
Системы для проведения ПЦР в режиме реального времени	Определение специфических молекулярно-генетических маркеров

 

Важнейшие достижения лаборатории:

За последнее время проводились научные исследования в области получения стволовых клеток и реагентов для регенеративной медицины.

Разработаны и получена государственная регистрация:

• Биомедицинский клеточный продукт «Клетки мезенхимальные костного мозга человека TY BY038-2019»;
• Изделие медицинского назначения «Сыворотка для КДЛ: сыворотка АВ (IV) группы крови по системе АВ0, ТУ 190572781.036-2015 (изм.1),
• Изделие медицинского назначения «Плазма, обогащенная растворимыми факторами тромбоцитов, аллогенная ТУ BY042-2020».

Получены патенты:

– «Способ диагностики хронической эндотелиальной дисфункции в острейшем периоде лакунарных инфарктов мозга при церебральной микроан-гиопатии на фоне хронической ишемии мозга» / Анацкая Л.Н. Гончарова Н.В. Потапнев М.П // № 21180 от 10.04.2017 г.

– «Способ замещения несквозного дефекта костной ткани // В.С.Деркачев, С.М. Космачева, С.А. Алексеев, Н.Н. Данилкович/ № 21372от 26.06.2017 г.

– «Способ лечения пациентов с фармакорезистентной симптоматическойэпилепсией //Докукина Т.В., Космачева С.М., Хлебоказов Ф.П., Махров М.В., Игнатенко С.И., Мисюк Н.Н., Королевич П.П., Слобина Е.Л., Марчук С.А., Шамрук И.В.// № 21651 от 30.10.2018 г.

 

Пресса о разработках лаборатории (фото, видеоролики и т.п.), значимые события (если имеются).

Сделаны выступления на радио, телевидении и т.д. – 1 (Медицинский вестник. 2023 № 15.с.6)

 

Основные публикации лаборатории

1. Космачева С.М., Гончарова Н.В., Потапнев М.П., Мороз Л.А., Хлебоказов Ф.П., ДокукинаТ.В. Влияние клеточной терапии аутологичными мезенхимальными стволовыми клетками на содержание иммунокомпетентных клеток периферической крови пациентов с симптоматической эпилепсией // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – – №1. – С.34-38.
2. А. Shakhbazau, N. Danilkovich, I. Seviaryn,T. Ermilova, S. Kosmacheva.  Effects of minocycline and rapamycin in gamma irradiated human embryonic stem cell-derived cerebral organoids // Molecular Biology Reports. – February 2019, Volume 46, Issue 1, pp 1343–1348.
3. Мазуренко А.Н., Криворот К.А., Малашенко А.В., Космачева С.М., Ионова А.Г. Применение аутологичных мезенхимальных стволовых клеток с целью спондилодеза. // Травматология Жэне ортопедия. -2019. – 3-4(49-50). – С. 287-293.
4. Сорока Н.Ф, Потапнев М.П, Мартусевич Н.А. Клеточные технологии в лечении ревматических заболеваний. Научно-практическая ревматология. 2019; 57(6): 685-692.
5. Потапнев М.П., Загородный Г.М., Кривенко С.И., Богдан В.Г., Свирский А.О., Ясюкевич А.C., Асаевич В.И., Букач Д.В., Эйсмонт О.Л. Современные аспекты применения плазмы, обогащенной растворимыми факторами тромбоцитов, в лечении травм и заболеваний опорно-двигательного аппарата. Спортивная медицина, 2019.- Т.9., № 4.- С. 33-45.
6. Hlebokazov, T. Dakukina, S. Ihnatsenko, S. Kosmacheva, M.Potapnev, A.Shakhbazau, N. Goncharova et al. Treatment of refractory epilepsy patients with autologous mesenchymal stem cells reduces seizure frequency: An open label study // Advances in Medical Sciences.-2017; 62 (2): 273–279.
7. Игнатенко С.И., Космачева С.М., Потапнев М.П. Кохно Е.А., Гончарова Н.В., Шахмуть Е.А. Ростстимулирующая активность препаратов тромбоцитов в отношение мезенхимальных стволовых клеток человека in vitro/ Весцi/Известия  НАНБ, 2016.- №.1.- С.52 – 58.
8. Ruban G.I., Goncharova N.V., Marinitch D.V. Loiko V.A.  Mononuclears Size – Distribution as Marker of Acute Leukemia// International Journal of Advance in Medical Science 01/2015; 3(1):1-12.
9. Е.В. Кувырков, С. М. Космачева, Н. А. Белясова. Хондрогенная дифференцировка мезенхимальных стволовых клеток человека в 3D фибриновой конструкции² // Весцi НАН Беларусi . серия мед. наук – 2015 . – № 2 . – С. 38-40.
10. Ю.Н. Рушкевич, С.М. Космачева, Г.В. Забродец, С.И. Игнатенко, Н.В. Гончарова, И.Н. Северин, С.А. Лихачев, М.П. Потапнев. Применение аутологичных мезенхимальных стволовых клеток для клеточной терапии пациентов с боковым амиотрофическим склерозом в Республике Беларусь // Клеточные технологии в биологи и медицине. 2015. – №.2  – С.130 – 136.
11. Анацкая Л.Н., Гончарова Н.В., Северин, И. Н.; Хулуп, Г. Я.; Марченко, С. В. Влияние внутривенного лазерного облучения крови на уровень циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественниц в остром периоде лакунарных инфарктов мозга// Весці НАН Беларусі. Серыя мед. навук. – 2015. – № 3. – С. 24-29.
12. Хлебоказов Ф.П., Докукина Т.В., Игнатенко С.И., Космачева С.М., Гончарова Н.В., Потапнев М.П., Махров М.В., Королевич П.П., Мисюк Н.Н., Григорьева И.В., Марчук С.А. Опыт применения аутологичных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга в лечении пациентов с симптоматической эпилепсией // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. –  – №1. –  С. 26-33.
13. С.М.Космачева, Н.Н.Данилкович, А.В.Щепень, С.И.Игнатенко, М.П. Потапнев Влияние релизата (releasate) тромбоцитов на остеогенную дифференцировку мезенхимальных стволовых клеток костного мозга человека // Клеточные технологии в биологии и медицине – 2013. – №4. – С. 210-216.
14. Shakhbazau A, Shcharbin D, Petyovka N., Goncharova N., Seviaryn I, Kosmacheva S, Bryszewska M., Potapnev M. Non-virally modified human mes-enchymal stem cells produce ciliary neurotrophic Factor in biodegradable fibrin-based 3D scaffolds //  J Pharmaceutical Sciences.- 2012; 101 (4):  1546 – 1554.
15. Shakhbazau A, Shcharbin D, Seviaryn I, Goncharova N, Kosmacheva S, Potapnev M, Bryszewska M, Kumar R, Biernaskie J, Midha R. Dendrimer-driven neurotrophin expression differs in temporal patterns between rodent and human stem cells // Mol Pharm. 2012; 9(5): 1521-1528.
16. Shakhbazau A, Shcharbin D, Bryszewska M, Biernaskie J, Kumar R, Kallos MS, Goncharova N, Seviaryn I, Kosmacheva S, Potapnev M, Midha R. Non-viral engineering of skin precursor-derived Schwann cells for enhanced NT-3 production in adherent and microcarrier culture// Curr Med Chem. 2012,19, 5572-5579.
17. Петевка Н.В., Гончарова Н.В., Северин И.Н., Космачева С.М., Потапнев М.П. Пролиферация и дифференцировка предшественников миелоидного ростка кроветворения пуповинной крови человека при экспансии in vitro // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия.- 2012 –т.7, №.1.–С.40-48.
18. Shcharbin , V. Dzmitruk, A. Shakhbazau , N. Goncharova, I. Seviaryn, S. Kosmacheva, M. Potapnev, E. Pedziwiatr-Werbicka, M. Bryszewska, M. Tala-baev, A. Chernov, V. Kulchitsky, A.-M. Caminade and J.-P. Majoral.  Fourth Generation Phosphorus-Containing Dendrimers: Prospective Drug and Gene De-livery Carrier // Pharmaceutics.- 2011; 3 (3): 458-473.
19. Космачева С.М., Северин И.Н., Гончарова Н.В., Петевка Н.В., Потапнев М.П. Гепатогенный потенциал мезенхимальных стволовых клеток костного мозга и пуповинной крови человека // Клеточные технологии в биологии и медицине. -№1. – С.38 -46 / Бел. Экспер. Биол. Мед.- 2011.-Т.151,-№1.- С. 142-149.
20. Shakhbazau A, Isayenka I, Kartel N, Goncharova N, Sevyaryn I, Kosmacheva S, Potapnev M, Shcharbin D, Bryszewska M Transfection efficiencies of PAMAM dendrimers correlate inversely with their hydrophobicity // International Journal of Pharmaceutics. 2010. V. 383 (1-2). P. 228-235.
21. Шахбазов А.В., Петевка Н.В., Космачева С.М., Потапнев М.П. Нейрогенная индукция мезенхимальных стволовых клеток человека в 3-D матриксе на основе фибрина// Клеточные технологии в биологии и медицине. -№4. – С.229-232.
22. Потапнев М. П., Гончарова Н.В. Вяткина О.И. Двойственный эффект композиций аминокислот на антибактериальную функцию нейтрофильных гранулоцитов человека. Иммунология 2023;44 (1): 28-37 doi:https:// doi.org/10.33029/0206-4952-2023-44-1-27-37
23. Вяткина О.И., Потапнев М.П., Циркунова Ж.Ф. Повышение эффективности раннего выявления роста микроорганизмов, контаминирующих донорскую кровь, с помощью дрожжевого экстракта. Иммунопатология, аллергология, инфектология, 2023; 1: 70-76 DOI: 10.14427/jipai.2023.1.70
24. Куделич О.А., Кондратенко Г.Г., Потапнев М.П. Применение плазмы, обогащенной растворимыми факторами тромбоцитов, при тяжелом остром экспериментальном панкреатите. Новости хирургии. 2023; 31 (1): 5-15.
25. А.В. Максимович, М.П. Потапнев, И.А. Дунаев, Л.М. Гущина, Ф.Н. Карпенко. Особенности цитокинового профиля и противовоспалительной активности in vitro плазмы иммунной анти-COVID-19 Иммунопатология, аллергология, инфектология, 2023, № 2, с.46-51. DOI: 10.14427/jipai.2023.2.46
26. Семак Г.Р., Сментина А.В., Потапнев М.П., Рындова Д.В., Павлов К.И. Экспериментальные доказательства эффективности плазмы, обогащенной растворимыми фактрами тромбоцитов, при лечении воспалительных заболеваний глаз. Офтальмология, Восточная Европа. 2023. 13 (3); 261-269.https://doi.org/10.34883/PI.2023.13.3.016
27. Букач Д.В., Эйсмонт О.Л., Потапнев М.П., Асаевич В.И., Лицкевич П.В, Карпенко Ф.Н., Кривенко С.И., Богдан В.Г., Усов В.В., Хахелько Е.К. Использование аутологичной плазмы, обогащенной растворимыми  факторами тромбоцитов, в симптоматической терапии остеоартрита коленного сустава. Известия НАН Беларуси, серия мед. наук,  2023; 20(4):308-315.
28. .Потапнев М.П., Андреев С.В., Гончарова Н.В., Вяткина О.И., Бердина Е.Л., Гапанович В.Н. Двойственный эффект композиций аминокислот на антибактериальную функцию нейтрофильных гранулоцитов человека // Иммунология. – 2023. -Т. 44. – № 1. – С. 28-37.
29. Potapnev M.P., Andreyev S.V., Goncharova N.V., Viatkina O.I., Berdina E.L., and Gapanovich V.N. Dual Effect of Amino Acid Compositions on Antibacterial Activity of Human Neutrophilic Granulocytes//Biomedical Chemistry. – 2023. – Vol. 17. – No. 1. – pp. 17–25.
30. Каменская Т.В., Романчук И.А., Федуро Н.А., Карпенко Ф.Н., Гончарова Н.В., Рыженкова О.В. Двойной эритроцитаферез: перспективы внедрения в службе заготовки крови республики Беларусь //Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. – 2023. – Т. 9. – № 2. – С. 128-142.
31. Костюк Н.И., Николаевич Л.Н., Гончарова Н.В., Барсукова М.В., Згировская А.А. Характеристика плоидности и клеточного цикла клеточной линии Vero методом проточной цитометрии // Современные достижения в решении актуальных проблем агропромышленного комплекса: материалы международной научно-практической конференции, посвященной 100-летию Института экспериментальной ветеринарии им. С.Н. Вышелесского (Минск, 15-16 сентября 2022 г.) – 2022. – С. 276-281.
32. Анацкая Л.Н., Гончарова Н.В., Потапнев М.П., Матусевич Л.И., Марченко С.В., Свиридович С.Я. Алгоритм определения артериолотромбоза и метод вторичной медицинской профилактики лакунарного инфаркта мозга при церебральной микроангиопатии// Сборник «Cовременные методы диагностики, лечения и профилактики заболеваний». – 2023. – http://med.by/methods/book.php?book=3225.

 

Инструкции по применению

• «Метод лечения бокового амиотрофического склероза с использованием клеточной терапии аутологичными мезенхимальными стволовыми клетками» (№152-1113 от 28.11.2013);
• «Метод лечения симптоматической эпилепсии с использованием аутологичных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга» (№081-0814 от 17.10.2014);
• «Метод замещения дефектов костей биотрансплантатом» (№144-1214 от 20.01.2015);
• «Метод лечения пациентов с атеросклерозом артерий нижних конечностей с использованием плазмы, обогащенной растворимыми факторами тромбоцитов» (№ 101-0918 от 14.12.2018);
• «Метод спондилодеза с использованием биомедицинского продукта на основе аутологичных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга» (№ 032-0520 от 04.06.2020).

 

Лаборатория биотехнологии кроветворных клеток

 

Заведующий лабораторией – канд. хим. наук  Наталья Васильевна Петёвка.

В 1988 году окончила Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, химический факультет. Область научных интересов на начальных этапах работы была связана с совершенствованием иммунометрических методов анализа биомолекул цитокинового ряда в биологических жидкостях человека. Участвовала в разработке лабораторных методов иммуноферментного анализа фактора некроза опухолей – альфа и его P-55 рецептора, антител к b2-гликопротеину I при антифосфолипидном синдроме. В 1998 году Петёвке Наталье Васильевне присвоена ученая степень кандидата химических наук по специальности “Биохимия” за обоснование и разработку высокочувствительного гомологичного варианта иммуноферментного анализа олигомерных форм цитокинов. В 2005-2006 годах во время работы в  Институте молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта, г. Москва, участвовала в проектах по разработке генетических конструкций для подавления репликации вируса иммунодефицита человека по механизму РНК-интерференции. Результаты работы были представлены на международных конференциях в Торонто и Сан-Франциско. С 2007-го года по 2012-й работала ведущим научным сотрудником лаборатории биологии и генетики стволовых клеток, принимая активное участие в становлении и развитии в республике нового научного направления – клеточные биотехнологии. С мая 2012 г. работает в должности заведующего вновь созданной лаборатории биотехнологии кроветворных клеток государственного учреждения «Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий».

 

Краткие сведения о лаборатории, дата основания

Лаборатория создана в январе 2012 года с целью освоения и разработки технологий получения, культивирования и дифференцировки стволовых кроветворных клеток. За период существования в лаборатории прошли подготовку 3 аспиранта, защищена одна диссертация на соискание степени кандидата биологических наук.

 

Сотрудники лаборатории:

 

Костюнина Виктория Сергеевна, старший научный сотрудник,  кандидат биологических наук

 

Качан Валерия Ивановна, младший научный сотрудник

 

 

 

Основные направления научной деятельности за период 2012-2024 г.

• разработка технологий экспансии ex vivo стволовых кроветворных клеток пуповинной крови человека для трансплантации пациентам с онкогематологическими заболеваниями;
• разработка технологий экспансии ex vivo кроветворных клеток периферической крови пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями для трансплантации;
• исследование закономерностей самообновления и дифференцировки кроветворных клеток человека в условиях моделирования in vitro костномозговой ниши;
• совершенствование технологий дифференцировки in vitro стволовых кроветворных клеток  в миелоидном направлении в условиях сокультивирования со стромальными или эндотелиальными клетками.
• разработка технологии получения псевдотипированных вирусных частиц для изучения коронавирусной инфекции;
• разработка технологий генетической модификации дендритных клеток человека для клеточной терапии онкологических заболеваний;
• разработка биомедицинского клеточного продукта для клеточной терапии гипоксически-ишемической энцефалопатии и бронхолегочной дисплазии недоношенных детей.

 

Лаборатория оборудована всем необходим оборудованием для работы с культурами клеток: ламинарные шкафы 2 класса биозащиты для стерильной работы с клетками, центрифуги для выделения клеток, инвертированный флуоресцентный микроскоп с фотофиксацией, СО₂-инкубатор, а также оборудованием для молекулярно-биологических работ: электрофорезные камеры, приборы для гель-документирования, полимеразной цепной реакции в реальном времени, инкубаторами для получения бактериальных культур и др.

 

 Производственно-практическая деятельность

• освоение и применение клеточных методов тестирования in vitro пирогенности лекарственных средств

 

Основные достижения лаборатории

В рамках проекта программы Союзного государства «Стволовая клетка» (2011-2013 годы) «Разработать технологию получения гемопоэтических стволовых клеток плаценты человека для увеличения клеточности трансплантата пуповинной крови. Изучить возможности направленной дифференцировки и экспансии ex vivo стволовых клеток плацентарного происхождения» изучены закономерности экспансии и дифференцировки in vitro стволовых клеток пуповинно-плацентарного происхождения. Из пуповинной крови и тканей плаценты и пуповины получены популяции гемопоэтических и мезенхимных мультипотентных клеток и изучен их пролиферативный и дифференцировочный потенциал. Показано, что в культуре за 5-7 дней можно увеличить количество гемопоэтических предшественников до 30 раз, сохранив весь спектр миелоидных дифференцировок, а также популяцию клеток, долговременно репопулирующих костный мозг.

В результате выполнения задания «Разработать и внедрить технологию наращивания ex vivo предшественников гемопоэза для аутотрансплантации пациентам с онкогематологическими заболеваниями» (подпрограмма «Трансплантология и регенеративная медицина» ГНТП «Новые технологии диагностики и лечения») разработана технология увеличения ex vivo количества гемопоэтических стволовых клеток периферической крови пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями, адаптированная для клинического применения. Технология позволяет в клинических объёмах за 5-6 суток увеличить общее количество ядросодержащих клеток в 9,0±6,4, CD34+ клеток в 3,5±2,1 и колониеобразующих единиц в 8,5±4,8 раз (n=7) и не приводит к смещению субпопуляционного состава предшественников миелоидного ряда. Клиническая апробация технологии при высокодозной химиотерапии пациентов с множественной миеломой подтвердила ее безопасность. (Инструкция по применению «Метод котрансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, полученных из периферической крови и экспансией ex vivо», №150-1214, утв. 20.01.2015). При получении трансплантата ex vivo не используются реагенты ксеногенного происхождения, трансплантат соответствует лабораторным критериям качества. Метод внедрен в работу лаборатории клеточных биотехнологий УЗ «9-я городская клиническая больница».

Изучены закономерности получения проэритробластов в условиях микроокружения стромальных клеток из трёх различных источников: костного мозга, Вартонова студня пуповины и ворсинок хориона плаценты человека. На основе полученных данных разработан и утверждён лабораторный регламент трёхстадийной 21-дневной эритроидной дифференцировки стволовых клеток пуповинной крови in vitro до стадии оксифильного нормобласта/эритроцита с кратностью прироста – 19 070 ± 3 740 раз.

В 2023 году выполнена двухлетняя НИР «Разработать и внедрить чувствительный и безопасный метод определения нейтрализующей активности антител к SARS-CoV-2, используя технологию псевдотипирования вирусов» (подпрограмма 1 «Инновационные биотехнологии» (задача 5) Государственной программы «Наукоемкие технологии и техника» на 2021-2025 годы). Получены псевдотипированные лентивирусные частицы и разработан метод определения нейтрализующей активности антител к SARS-CoV-2 на основе псевдотипированных частиц.

В 2022 году в лаборатории начаты фундаментальные исследования  по заданию 1.14 «Разработать технологию получения генетически модифицированных дендритных клеток человека с помощью вирусной векторной системы» (ГПНИ «Биотехнологии-2», подпрограмма «Молекулярные и клеточные биотехнологии-2»). Получена модифицированная лентивирусная векторная система, которая позволяет с высокой эффективностью (37-65%) вводить и экспрессировать гены в дендритных клетках человека.

С 2019 года в сотрудничестве с РНПЦ «Мать и дитя» лабораторией ведется работа по клеточной терапии перинатальных патологий недоношенных детей в рамках проектов: 02.03 «Разработать и внедрить метод лечения последствий гипоксически-ишемической энцефалопатии с применением биомедицинского клеточного продукта на основе аутологичных мезенхимальных стромальных клеток пуповинно-плацентарного происхождения», ОНТП «Здоровье матери и ребенка – основа здоровья нации» и 08.22 «Разработать и внедрить метод медицинской профилактики бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей», ГНТП «Научно-техническое обеспечение качества и доступности медицинских услуг» подпрограмма «Клеточная терапия и высокотехнологичные методы замещения поврежденных органов и тканей». Разработаны методы получения биомедицинского клеточного продукта на основе мезенхимальных стромальных клеток пуповины недоношенных детей. Более 20 детей с гипоксически-ишемической энцефалопатией успешно прошли лечение с использованием полученного нами клеточного продукта.

Получены регистрационные удостоверения:

• на изделие медицинского назначения «Реагент клеточный криоконсервированный для испытания на активацию моноцитов», рег. уд. № ИМ-7.112448, ТУ BY 190572781.053-2022, предназначенное для использования в качестве источника моноцитарных клеток человека при оценке пирогенности лекарственных средств in vitro.
• на биомедицинский клеточный продукт «Клетки мезенхимальные стромальные человека», рег. удостоверение № БМКП-7.111973, ТУ BY 190572781.047-2022.

 

Основные публикации лаборатории

1. Применение псевдотипированных вирусных частиц для изучения коронавирусной инфекции / Е.Е. Григорьева, Е.Г. Фомина, Н.В. Петёвка, И.К. Фомин, О.Ю. Пилютина // Современные проблемы инфекционной патологии человека: сб. науч. тр. / М-во здравоохр. Респ. Беларусь. РНПЦ эпидемиологии и микробиологии; под ред. В.А. Горбунова. — Минск, 2022/23. — Вып. 15. – С. 114-120.
2. M G Devyaltovskaya, D Yu Nikitchanko, M P Potapnev, N V Petyovka, V S Kastsiunina. The First Experience of Application the Umbilical Cord-Derived Human Autologous Mesenchymal Stromal Cells for the Rehabilitation Therapy of Premature Infants with Extremely Low Body Weight and Hypoxic-Ischemic Encephalopathy // Bull Exp Biol Med. 2022 Nov;174(1):142-146.
3. М.Г.Девялтовская, Д.Ю.Никитченко, М.П.Потапнёв, Н.В.Петёвка, В.С.Костюнина. Первый опыт использования аутологичных мезенхимных стромальных клеток пуповины человека для реабилитационной терапии недоношенных детей с экстремально низкой массой тела и гипоксически-ишемической энцефалопатией/ Клеточные технологии в биологии и медицине,  2022, №  3, c.165-169. Клеточные технологии в биологии и медицине, 2022, № 3, c.165-169.
4. В.С. Костюнина, Е.В. Васина, Н.В. Гончарова, Н.В. Петевка. Закономерности развития гранулоцитарно-моноцитарного и мегакариоцитарного ростков миелопоэза CD34+ клеток пуповинной и периферической крови. Медико-биологические проблемы жизнедеятельности, 2020, №1(23) с. 86-93.
5. Войтехович Е.В., Васина Е.В., Костюнина В.С., Северин И.Н., Петевка Н.В. Влияние эндотелиальных клеток на эритроидную дифференцировку гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови in vitro. Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2020;17(1):78-86.
6. Потапнев М.П. Биологическая активность in vitro плазмы, обогащенной растворимыми факторами тромбоцитов, человека/ М.П. Потапнев, В.Г. Богдан, С.М. Космачева, В.И. Асаевич, Н.В. Петёвка, В.С. Костюнина, Т.С. Колесникова, Е.В. Ходосовская, С.И. Кривенко, В.Я. Янушко // Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. – 2018, т.4, № 4. с. 488-496.
7. Войтехович А.С. Метод селективного выделения эндотелиальных клеток пуповинной крови человека при культивировании in vitro / А.С. Войтехович, И.Н. Северин, Е.В. Васина, Н.В. Петевка // Вестник фонда фундаментальных исследований. – 2018, №4 с.56-61.
8. Потапнёв М.П., Вашкевич Е.П., Петёвка Н.В., Белевцев М.В. Высвобождение фактора некроза опухолей-альфа in vitro мононуклеарами периферической крови человека, вызванное цитостатиком этопозидом // Иммунология, 2016; 37(5), с. 253-255.
9. Костюнина В.С., Петёвка Н.В., Потапнёв М.П. Культуры мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга, пуповины и плаценты, отличаются по уровню экспрессии генов, поддерживающих гемопоэз // Гены и клетки. – 2015. – № 1. – С. 61-68.
10. Васина Е.В., Костюнина В.С., Петёвка Н.В. Экспансия кроветворных клеток пуповинной и периферической крови в совместной культуре с мезенхимными стромальными клетками человека // Гематология и трансфузиология. – N2, 2015 c. 22-26.  ИФ РИНЦ 0,375.
11. Костюнина В.С., Васина Е.В., Петёвка Н.В. Стимулирование дифференцировки стволовых кроветворных клеток пуповинной крови in vitro мезенхимными стромальными клетками пуповинно-плацентарного происхождения // Известия Национальной академии наук Беларуси, сер. мед. наук. – 2015. – № 1. – С. 55-58.
12. Петёвка Н.В. и Данилов И.П. «Пуповинная кровь. Перспективы решения проблемы недостатка кроветворных клеток для трансплантации» // Здравоохранение, 2013, №9 c.23-26.
13. Н.В. Петёвка, Н.В. Гончарова, И.Н. Северин, и др. Пролиферация и дифференцировка предшественников миелоидного ростка кроветворения пуповинной крови человека при экспансии in vitro // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия, 2012, VII(1): 40-48.
14. Shakhbazau, D. Shcharbin, N. Petyovka, N. Goncharova, I. Seviaryn, S. Kosmacheva, V. Bryszewska, M. Potapnev. Non-virally Modified Human Mesenchymal Stem Cells Produce Ciliary Neurotrophic Factor in Biodegradable Fibrin-Based 3D Scaffolds // Journal of Pharmaceutical Sciences 2012, 101 (4), 1546-1554.
15. V. Shakhbazau, N. V. Petyovka, S. M. Kosmacheva, and M. P. Potapnev Neurogenic Induction of Human Mesenchymal Stem Cells in Fibrin 3D Matrix // Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 150(4), 2011, 547-550.

 

Изобретения

Евразийский патент №26459 «Способ экспансии ex vivo кроветворных клеток человека», от 28 апреля 2017г., заявка №201500099. Петевка Н.В., Васина Е.В., Костюнина В.С. Бюллетень Евразийского патентного ведомства «Изобретения (Евразийские заявки и патенты)» №4 2017г.

 

Фотогалерея

 

Заведующий лабораторией
Петёвка Наталья Васильевна
(N.V. Petyovka)
кандидат химических наук
тел. +375 17 259-44-14
 e-mail: npet@blood.by

Лаборатория создана в 2012 году с целью освоения и разработки технологий получения, культивирования и дифференцировки стволовых кроветворных клеток. За период существования в лаборатории прошли подготовку 3 аспиранта, защищена одна диссертация на соискание степени кандидата биологических наук.

лаборатория биотехнологии кроветворных клеток;

Основные направления научной деятельности:

• разработка технологий генетической модификации дендритных клеток человека для клеточной терапии онкологических заболеваний;
• разработка технологий экспансии ex vivo стволовых кроветворных клеток пуповинной крови человека для трансплантации пациентам с онкогематологическими заболеваниями;
• разработка технологий экспансии ex vivo кроветворных клеток периферической крови пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями для трансплантации;
• исследование закономерностей самообновления и дифференцировки кроветворных клеток человека в условиях моделирования in vitro костномозговой ниши;
• совершенствование технологий дифференцировки in vitro стволовых кроветворных клеток  в миелоидном направлении в условиях сокультивирования со стромальными или эндотелиальными клетками.

 

Основные достижения лаборатории.

Получена модифицированная лентивирусная векторная система, которая позволяет с высокой эффективностью (37-65%) вводить и экспрессировать гены в дендритных клетках человека.

В рамках проекта программы Союзного государства «Стволовая клетка» изучены закономерности экспансии и дифференцировки in vitro стволовых клеток пуповинно-плацентарного происхождения. Из пуповинной крови и тканей плаценты и пуповины получены популяции гемопоэтических и мезенхимных мультипотентных клеток и изучен их пролиферативный и дифференцировочный потенциал. Показано, что в культуре за 5-7 дней можно увеличить количество гемопоэтических предшественников до 30 раз, сохранив весь спектр миелоидных дифференцировок, а также популяцию клеток, долговременно репопулирующих костный мозг.

Разработана технология увеличения ex vivo количества гемопоэтических стволовых клеток периферической крови пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями, адаптированная для клинического применения. Технология позволяет в клинических объёмах за 5-6 суток увеличить общее количество ядросодержащих клеток в 9,0±6,4, CD34+ клеток в 3,5±2,1 и колониеобразующих единиц в 8,5±4,8 раз (n=7) и не приводит к смещению субпопуляционного состава предшественников миелоидного ряда. Клиническая апробация технологии при высокодозной химиотерапии пациентов с множественной миеломой подтвердила ее биобезопасность. (Инструкция по применению «Метод котрансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, полученных из периферической крови и экспансией ex vivо», №150-1214, утв. 20.01.2015). При получении трансплантата ex vivo не используются реагенты ксеногенного происхождения, трансплантат соответствует лабораторным критериям качества. Метод внедрен в работу лаборатории клеточных биотехнологий УЗ «9-я городская клиническая больница».

Изучены закономерности получения проэритробластов в условиях микроокружения стромальных клеток из трёх различных источников: костного мозга, Вартонова студня пуповины и ворсинок хориона плаценты человека. На основе полученных данных разработан и утверждён лабораторный регламент трёхстадийной 21-дневной эритроидной дифференцировки стволовых клеток пуповинной крови in vitro до стадии оксифильного нормобласта/эритроцита с кратностью прироста – 19 070 ± 3 740 раз.

 

Основные публикации лаборатории.

1. В.С. Костюнина Е.В. Васина, Н.В. Гончарова, Н.В. Петевка. Закономерности развития гранулоцитарно-моноцитарного и мегакариоцитарного ростков миелопоэза CD34+ клеток пуповинной и периферической крови. Медико-биологические проблемы жизнедеятельности, 2020, №1(23) с. 86-93.
2. Войтехович Е.В., Васина Е.В., Костюнина В.С., Северин И.Н., Петевка Н.В. Влияние эндотелиальных клеток на эритроидную дифференцировку гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови in vitro. Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2020;17(1):78-86.
3. Потапнев М.П. Биологическая активность in vitro плазмы, обогащенной растворимыми факторами тромбоцитов, человека/ М.П. Потапнев, В.Г. Богдан, С.М. Космачева, В.И. Асаевич, Н.В. Петёвка, В.С. Костюнина, Т.С. Колесникова, Е.В. Ходосовская, С.И. Кривенко, В.Я. Янушко // Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. – 2018, т.4, № 4. с. 488-496.
4. Войтехович А.С. Метод селективного выделения эндотелиальных клеток пуповинной крови человека при культивировании in vitro / А.С, Войтехович, И.Н. Северин, Е.В. Васина, Н.В. Петевка // Вестник фонда фундаментальных исследований. – 2018 – №4 с.56-61.
5. Потапнёв М.П., Вашкевич Е.П., Петёвка Н.В., Белевцев М.В. Высвобождение фактора некроза опухолей-альфа in vitro мононуклеарами периферической крови человека, вызванное цитостатиком этопозидом//Иммунология, 2016; 37(5), с. 253-255.
6. Костюнина В.С., Петёвка Н.В., Потапнёв М.П. Культуры мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга, пуповины и плаценты, отличаются по уровню экспрессии генов, поддерживающих гемопоэз// Гены и клетки. – 2015. – № 1. – С. 61-68
7. Васина Е.В., Костюнина В.С., Петёвка Н.В. Экспансия кроветворных клеток пуповинной и периферической крови в совместной культуре с мезенхимными стромальными клетками человека// Гематология и трансфузиология. – N2, 2015 c. 22-26.  ИФ РИНЦ 0,375.
8. Костюнина В.С., Васина Е.В., Петёвка Н.В. Стимулирование дифференцировки стволовых кроветворных клеток пуповинной крови in vitro мезенхимными стромальными клетками пуповинно-плацентарного происхождения// Известия Национальной академии наук Беларуси, сер. мед. наук. – 2015. – № 1. – С. 55-58.
9. Петёвка Н.В. и Данилов И.П. «Пуповинная кровь. Перспективы решения проблемы недостатка кроветворных клеток для трансплантации»// Здравоохранение, 2013, №9 c.23-26.
10. Н.В. Петёвка, Н.В. Гончарова, И.Н. Северин, и др. Пролиферация и дифференцировка предшественников миелоидного ростка кроветворения пуповинной крови человека при экспансии in vitro//Клеточная трансплантология и тканевая инженерия, 2012, VII(1): 40-48.
11. A. Shakhbazau, D. Shcharbin, N. Petyovka, N. Goncharova, I. Seviaryn, S. Kosmacheva, V. Bryszewska, M. Potapnev.  Non-virally Modified Human Mesenchymal Stem Cells Produce Ciliary Neurotrophic Factor in Biodegradable Fibrin-Based 3D Scaffolds// Journal of Pharmaceutical Sciences 2012, 101 (4), 1546-1554.
12. A. V. Shakhbazau, N. V. Petyovka, S. M. Kosmacheva, and M. P. Potapnev Neurogenic Induction of Human Mesenchymal Stem Cells in Fibrin 3D Matrix// Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 150(4), 2011, 547-550.

Изобретения.

Евразийский патент №26459 «Способ экспансии ex vivo кроветворных клеток человека», от 28 апреля 2017г., заявка №201500099. Петевка Н.В., Васина Е.В., Костюнина В.С. Бюллетень Евразийского патентного ведомства «Изобретения (Евразийские заявки и патенты)» №4 2017г.

Лаборатория рекомбинантных белковЗаведующий лабораторией – кандидат биологических наук Власов Александр Павлович.После окончания физического факультета  Белорусского государственного университета с 1981 по 2005 годы работал в Институте биоорганической химии НАН Беларуси Кандидат биологических наук (биофизика) с 1993 года. В 1998-2001 гг. работал в научных центрах США (Университет Вандербилта, Нэшвилл, Теннеси; Медицинский Университет Южной Каролины, Чарльстон).

 

Коллектив сотрудников

Жоров Олег Васильевич, старший научный сотрудник,

Кравчук Зинаида Ивановна (0,25 ставки, совместительство), ведущий научный сотрудник, кандидат химических наук

Смолко Марина Александровна, препаратор

 

Краткие сведения о лаборатории, дата основания

Лаборатория создана в 2005 году под названием лаборатория гибридом и рекомбинантных белков. В дальнейшем переименована в лабораторию рекомбинантных белков.

 

Основные направления научной деятельности:

– изучение структурно-функциональных свойств рекомбинантных и природных белков;

– создание методами молекулярной биологии штаммов-продуцентов  белков терапевтического, диагностического  и прикладного назначения;

– разработка эффективных генно-инженерных систем экспрессии, получении и очистки рекомбинантных белков для биомедицинских целей физико-химическими методами;

– разработка диагностических наборов для контроля качества разрабатываемых в центре лекарственных средств из плазмы крови ;

– разработка методов контроля качества и безопасности лекарственных средств из плазмы крови;

 

Оборудование лаборатории

Биоректоры (ферментеры) объемом 10 л (Корея) и 15 л (Франция), два препаративных лабораторных хроматографа (США), хроматограф (США), высокоэффективная жидкостная хроматографическая система (США), регистрирующий спектрофотометр в ультрафиолетовой и видимой областях спектра (Германия), спектрофотометр (Беларусь), планшетный спектрофотометр и флуоримтр (США), центрифуги рефрижераторные (США), лиофильная сушилка (Германия), шейкер-инкубаторы (Германия), ламинарные шкафы (Италия, Беларусь), рН-метры, термостаты, аппараты для гель-электрофореза белков и нуклеиновых кислот, мешалки магнитные и верхоприводные и другое лабораторное оборудование.

 

Основные достижения лаборатории.

В рамках Государственной программы развития фармацевтической промышленности Республики Беларусь на 2016-2020 годы по технологии рекомбинантных ДНК разработаны две фармацевтические субстанции рекомбинантных белков медицинского применения:

ИНТЕРФЕРОН РЕКОМБИНАНТНЫЙ АЛЬФА-2B, (субстанция), номер регистрационного удостоверения 17/01/2658

ГРАНУЛОЦИТАРНЫЙ КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИЙ ФАКТОР (Г-КСФ), (субстанция), номер регистрационного удостоверения 17/01/2657

В рамках ГПНИ «Фундаментальные и прикладные науки – медицине», – разработаны технологии получения рекомбинантных белков биомедицинского назначения и факторов роста для клеточных работ (костный морфогенетический белок, эпидермальный фактор роста, рекомбинантный мутированный виментин, фактор роста фибробластов, N- концевой домен миелин олигодендроцит гликопротеина)

В рамках Государственная программа «Наукоемкие технологии и техника» на 2021-2025 годы подпрограммы 1 «Инновационные биотехнологии» разработаны: набор реагентов для количественного определения фактора свертывания крови VII хромогенным методом» по ТУ BY 190572781.052-2021, номер регистрационного удостоверения  ИМ-7.110987; набор реагентов для количественного определения активатора прекалликреина хромогенным методом» по ТУ BY 190572781.054-2022, номер регистрационного удостоверения  ИМ-7.112962  и завершается разработка набора реагентов для количественного определения для количественного определения анти–Xa–активности гепарина в плазме крови человека и  в лекарственных средствах хромогенным методом.

 

Результаты внедренческой деятельности научных разработок

Разработанные диагностические наборы активно используются центром для контроля качества серийно выпускаемых и разрабатываемых в центре лекарственных средств из плазмы крови.

После завершения строительства нового производственного корпуса и получения сертификата GMP предполагается разработка и выпуск лекарственных средств из фармацевтических субстанций рекомбинантных белков медицинского применения (интерферон и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор).

 

Взаимодействие с другими организациями

Лаборатория сотрудничает с научными и производственными подразделениями БГМУ, РУП «Белмедпрепараты» и ОАО «БелВитунифарм».

 

 

Основные публикации лаборатории

1. А.П. Власов, О.В. Жоров, З.И. Кравчук Метод количественного определения анти-фактор Х активности гепарина в плазме крови с использованием хромогенного субстрата. IX Республиканский съезд трансфузиологов и гематологов с международным участием в честь 90-летия службы крови Республики Беларусь: сборник научных трудов. Минск, 2023, стр.17.
2. А.П. Власов, О.В. Жоров, Е.В.Литвинова, С.И. Марченко. Сравнительная оценка риска  иммуногенности лекарственного средства эноксапарин-белмед. IX Республиканский съезд трансфузиологов и гематологов с международным участием в честь 90-летия службы крови Республики Беларусь: сборник научных трудов. Минск, 2023, стр.16.
3. О.В. Жоров, А.П. Власов, З.И. Кравчук, Р.Ф. Жилинская Набор реагентов для определения активатора прекалликреина в препаратах альбумина и иммуноглобулина для внутривенного введения хромогенным методом // Тезисы докладов X Республиканской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы трансфузионной терапии» 28-29 апреля 2022 года Нур-Султан, Казахстан, стр. 40.
4. О.В. Жоров, З.И. Кравчук, В.М. Коцюбко, А.П. Власов. Набор реагентов для количественного определения фактора свертывания крови VII человека в плазме крови и лекарственных средствах хромогенным методом. // Тезисы докладов международной научной конференции «Физико-химическая биология как основа современной медицины»,в рамках 27-ой Международной специализированной выставки “Здравоохранение Беларуси 2021” 21 мая 2021 года, Республика Беларусь, г. Минск, 2021, Стр.105.
5. С.П. Марцев, А.П. Власов, О.Л. Пашкова. Экспрессия эпидермального фактора роста (ЭФР) в виде природной последовательности и в составе химерного белка B1-ЭФР, несущего внутримолекулярный «ассистент» фолдинга. //Тезисы докладов конференции «Актуальные вопросы клинической трансфузиологии и гемостазиологии» 2020, Том 6, № 4, 538-541.
6. Е.Д. Расюк, О.В. Жоров, А.П. Власов, З.И. Кравчук, И.В. Соловей, Е.С. Деречик, Д.И. Фомина. Набор реагентов для количественного определения фактора свертывания крови VIII человека в плазме крови и лекарственных средствах хромогенным методом. //Тезисы докладов конференции «Актуальные вопросы клинической трансфузиологии и гемостазиологии» 2020, Том 6, № 4, 553-554.
7. А.П. Власов , Т.Н Скриган., Д.А. Русанович, В.М. Коцюбко, С.П. Марцев Рекомбинантный фактор роста фибробластов (ФРФ-2): экспрессия и анализ фолдинга и стабильности сканирующей калориметрией и флуоресцентной спектроскопией// БГМУ – в авангарде медицинской науки и практики, БГМУ, 2019, выпуск 8, Cтр 244-251.
8. Е.Д.Расюк, Ф.Н.Карпенко, А.П.Власов, О.В Жоров., В.Г. Степанюга, Д.Г.Венско Основные аспекты разработки технологии производства лекарственного средства на основе вирусинактивированных факторов свертывания протромбинового комплекса.//III Евразийский конгресс трансфузиологов.Тезисы доклада.Астана, 2018, С.136.
9. А.П. Власов, Г.В. Кожух, Д.А. Русанович, В.М. Коцюбко, Т.Н. Скриган, О.В. Жоров, С.П. Марцев. Клонирование, экспрессия и конформационный анализ рекомбинантного косного морфогенетического белка человека.// Тезисы докладов Республиканской научно-практической конференции с международным участием по проблемам  медицинской профилактики трансфузионных  реакций и посттрансфузионных осложнений.  Минск 2018 г. Стр 130-135.
10. К.Г. Бурдашкина, А.П. Власов, Д.А. Русанович, О.Н. Ринейская, В.В. Кирковский, Г.Н. Бычко. Оптимизация условий высокоэффективной гель-хроматографии белково-пептидных компонентов плазмы на колонке Superdex 75 10/300 GL.// Медицинский журнал, БГМУ, 2018, №2
11. С.П. Марцев, О.В. Жоров, Д.А. Русанович, Н.А. Мартусевич, Т.Н. Скриган, А.П. Власов. Структурный и иммунохимический анализ карбамилированных белков как антигенов раннего ревматоидного артрита.// Достижения медицинской науки Беларуси, 2017
12. Кожух Г.В., Власов А.П., Русанович Д.А., Скриган Т.Н., Марцев С.П. Получение апирогенного рекомбинантного N-МОГ1-125 для клеточных технологий// Сборник научных трудов “Трансплантология и регенеративная медицина: достижения и перспективы”, Минск, 2016
13. К. Г. Бурдашкина, Г. Н. Бычко, А. П. Власов, О.Н. Ринейская, В. В.Кирковский. ВЭЖХ-анализ среднемолекулярных пептидов в плазме крови // Журнал «Лабораторная диагностика. Восточная Европа», Минск, 2016
14. А.П. Власов, Д.А. Русанович, О.А. Угначева, Ю.М. Зеленый, У.А. Кукреш, Т.Н. Скриган, С.П. Марцев. Анализ возможностей применения однодоменных антиген-связывающих фрагментов неканонических антител семейства верблюжьих для целей диагностики и терапии: сравнение конформации, стабильности и связывающей активности неканонических однодоменных антител и двухдоменных scFv фрагментов канонических антител к онкогену HER2/neu.  // Достижения медицинской науки Беларуси, 2015.
15. В. В. Кирковский, К. Г. Бурдашкина, Г. Н. Бычко, А. П. Власов, Д. Н. Садовский. Оценка белково-пептидного гомеостаза в плазме крови пациентов при состояниях, сопровождающихся эндогенной интоксикацией.//Издание БГМУ, Научно-практический рецензируемый журнал «Военная медицина», 2015 ,№2, Стр 70-72.

1. ЛАБОРАТОРИЯ БИОТЕХНОЛОГИЙ АНТИТЕЛ И ЦИТОКИНОВИ.о. заведующего лабораторией – старший научный сотрудник Пашкова Оксана Леонидовна.Образование высшее, закончила Международный экологический университет им. А.Д. Сахарова, специальность по образованию – радиобиология и экологическая медицина, специализация – радиоиммунология. Закончила аспирантуру по специальности 14.00.29 – гематология и переливание крови.

   Является специалистом в области клеточной и гибридомной технологий, иммуноферментной диагностики и молекулярной биологии, независимый эксперт Информационно-аналитической системы «Единая экспертиза». При непосредственном участии успешно выполнен большой ряд тематик НИР, адаптированы и внедрены в практику новые методы диагностики (инструкции по применению), разработаны и зарегистрированы 2 изделия медицинского назначения – диагностические наборы для количественного определения прокальцитонина и растворимого рецептора трансферрина (регистрационные удостоверения, инструкции по использованию). Является автором/соавтором 61 печатной работы, 1 патента, 2 технических условий на изделие медицинского назначения, 2 программ клинических испытаний, 2 регистрационных удостоверений, 3 инструкций по применению, 2 инструкций по использованию набора реагентов. С апреля 2017 г. является исполняющей обязанности заведующего лабораторией биотехнологии антител и цитокинов. Награждена Почетной Грамотой Министерства здравоохранения Республики Беларусь, Почетной Грамотой РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий, Почетной Грамотой Белорусского профессионального союза работников здравоохранения, имеет ряд благодарностей.

    

   Коллектив сотрудников лаборатории:

   1. Гармаза Юлия Михайловна – ведущий научный сотрудник, кандидат биологических наук, доцент, докторант;
   2. Фомин Игорь Клеменьевич – ведущий научный сотрудник, кандидат биологических наук;
   3. Войтехович Александр Сергеевич – научный сотрудник;
   4. Пилютина Ольга Юрьевна – научный сотрудник;
   5. Волос Юлия Юрьевна – младший научный сотрудник.

    

   История лаборатории: научная школа цитокинов и лейкоцитарной биологии начала свое существование около 50 лет назад в виде группы клеточной иммунологии, созданной в 1975 году в БелНИИ переливания крови под руководством д.м.н. Н.Н. Войтенка, на базе которой в 1977 году была создана лаборатория клеточной иммунологии за счет целевого финансирования Госкомитета по науке и технике СССР. Затем лаборатория была переименована в лабораторию клеточной и молекулярной иммунологии, а в 2012 году – в лабораторию биотехнологии антител и цитокинов. Все эти годы научным руководителем лаборатории был доктор медицинских наук Войтенок Н.Н. Лаборатория получала гранты от ГКНТ СССР, Международного Научного фонда (США), INTAS (ЕС), Национального Института Рака США, Фонда фундаментальных исследований РБ, российских научных фондов. В лаборатории были изучены и описаны свойства лимфоцитарного митогенного фактора человека, впоследствии получившего название интерлейкина-2 (ИЛ-2). Эти работы послужили основой для клонирования гена ИЛ-2, выполненного совместно с лабораторией химии нуклеиновых кислот Института оргсинтеза АН Латвии, и создания в 1984 году экспериментального производства ИЛ-2 в Латвии. Разработан метод иммунотерапии опухолей в эксперименте на основе использования клеток, в которых с помощью ретровирусного вектора был экспрессирован ген ИЛ-2. Одной из первых в СССР лаборатория начала использовать гибридомную технологию для получения моноклональных антител против цитокинов человека. Были получены моноклональные антитела против различных воспалительных медиаторов, таких как ИЛ-2, фактор некроза опухолей (ФНО), ИЛ-8, нейтрофильные дефензины, фосфотирозин, а также к рецепторам ФНО, ИЛ-8 и другим антигенам. Наличие моноклональных антител позволило лаборатории наладить количественное определение цитокинов человека в эксперименте и клинике с помощью иммуноферментного анализа.

   За эти годы были подготовлены и успешно защищены 3 докторские и 20 кандидатских диссертаций, получено 16 авторских свидетельств, связанных с получением моноклональных антител и разработкой иммуноферментного анализа, получено 5 патентов. Результаты работ сотрудников лаборатории опубликованы в отечественных и зарубежных журналах, в том числе в Blood, Journal of Immunology, Journal of Immunological Methods, Cytokine, Oncogene, Retrovirology и др. и хорошо известны в отечественных и зарубежных лабораториях, занимающихся изучением цитокинов.

    

   Основные направления работы лаборатории биотехнологии антител и цитокинов

   1. Исследования в области изучения цитокинов и хемокинов человека, вовлеченных в патогенез воспалительных, онкологических и гематологических заболеваний;
   2. Изучение патогенетически обоснованных способов регуляции клеточных рецепторов, их экспрессии на клеточной мембране и сопряженных сигнальных каскадов;
   3. Разработка новых высокочувствительных иммуноферментных диагностикумов на основе моноклональных антител собственного производства;
   4. Изучение структурно-функциональной организации клеток крови в норме и при патологиях, а также обнаружение новых молекулярных детерминант для диагностических целей;
   5. Изучение механизмов формирования множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток крови и возможных путей ее преодоления, изучение механизмов метастазирования и химиорезистентности опухолевых клеток, разработка новых подходов в диагностике, в том числе с использованием нанобиотехнологий (иммуносенсоры, системы доставки лекарственных средств клетки на основе ферритина);
   6. Изучение механизмов регуляторного действия цинк-индуцированных структурно-функциональных изменений в клетках крови в норме и при патологии;
   7. Разработка методов иммунотерапии на основе генно-модифицированных дендритных клеток для лечения онкологических и вирусных хронических заболеваний. Для этих целей получена модифицированная лентивирусная векторная система, которая позволяет с высокой эффективностью вводить и экспрессировать гены в дендритных клетках человека. Векторная система может быть использована для направленного синтеза в дендритных клетках различных антигенов, иммуностимуляторных молекул, цитокинов, рецепторов, а также геномного редактирования, для инактивации генов иммуноингибиторных рецепторов и цитокинов, для повышения их эффективности in vivo.
   8. Изучение сигнальных путей автономного клеточного иммунитета, рецепторов распознавания патогенов иммунными (дендритные клетки, макрофаги) и не иммунными клетками, факторов антивирусной защиты и вирусного антагонизма с использованием методов молекулярной биологии, генной инженерии и редактирования клеточного генома (CRISPR-Cas9). Разработка современных методов изучения антивирусного иммунитета.

    

   Оборудование лаборатории: ламинарные камеры 2-го уровня биозащиты, CO₂-инкубатор, клеточные центрифуги без охлаждения, микроцентрифуга с охлаждением, камера для гель-электрофореза, водяная баня, термоблок под эппендорфовские пробирки, термостаты, водяная баня, холодильные камеры, низкотемпературный морозильник, вортекс для микропробирок, шейкер, аналитические весы, магнитные мешалки, рН-метры, микроскопы для инвертированной и обычной микроскопии, планшетный спектрофотометр, хроматограф.

   Методы исследований: методы работы с культурами клеток человека и животных, гибридомные технологии с получением поли- и моноклональных антител, методы генной инженерии и молекулярной биологии, а также редактирования клеточного генома (CRISPR-Cas9), биофизические методы исследований компонентов клетки крови (спектрофлуориметрический и цитофлуориметрический анализы) и иммунохимия – иммуноферментный анализ, методы очистки, выделения, определения концентрации и биотинилирования белков, методы коньюгирования и диализа белков.

    

   Основные достижения лаборатории

    

   Основные НИОК(Т)Р:

   1. Задание 1.2.42 «Установить причины и роль изменения состава клеточных тубулинов в прогрессии и химиорезистентности колоректального рака человека», ГПНИ «Медицина и фармация» подпрограмма «Фундаментальная и прикладная медицина», 2013-2015 гг.;
   2. Задание 2.50 «Исследование роли клеточных тубулинов в формировании химиорезистентности и опухолевой прогрессии клеток лимфом человека», ГПНИ «Фундаментальные и прикладные науки – медицине» подпрограмма 2 «Диагностика и терапия заболеваний»,
      2017-2019 гг.;
   3. Мероприятие 4 «Д50» «Разработка технологии и освоение производства набора реагентов для количественного определения прокальцитонина в биологических жидкостях человека», ГП «Наукоемкие технологии и техника» подпрограмма 8 «Импортозамещающие диагностикумы и биопрепараты – 2020», 2014-2018 гг.;
   4. Задание 15 «Разработать и внедрить метод дифференциальной диагностики анемий на основе количественного определения растворимого рецептора трансферрина. Создать отечественную тест-систему для определения растворимого рецептора трансферрина», ГНТП «Новые методы оказания медицинской помощи» подпрограмма «Внутренние болезни», 2017-2020 гг.;
   5. НИР «Новые 1D фотонные наноструктуры на основе оксида металла для ранней диагностики онкологических заболеваний» («Novel 1D photonic metal oxide nanostructures for early stage cancer detection», CanBioSe, грант № 778157, 2018-2023 гг.) в рамках подпрограммы Марии Складовской-Кюри – научный и инновационный обмен персоналом программы ЕС «Горизонт 2020» (H2020-MSCA-RISE-2017) по партнерскому соглашению РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий с Латвийским Университетом от 6 августа 2021 г., 2018-2023 гг.;
   6. Задание 2.64 «Разработка систем экспрессии и получения рекомбинантного эпидермального фактора роста человека», ГПНИ «Фундаментальные и прикладные науки – медицине» подпрограмма 2 «Диагностика и терапия заболеваний», 3-4 кв. 2020 г.;
   7. Мероприятие 29 «Разработать технологию для экспресс-оценки степени повреждений лейкозных клеток, индуцированных терапевтическими факторами», ГП «Наукоемкие технологии и техника» подпрограмма 1 «Инновационные биотехнологии – 2020», этапы освоения 2020-2022 гг.;
   8. Задание 04.21 «Разработать и внедрить алгоритм трансфузионной терапии пациентов с анемией средней степени при воспалительных и невоспалительных болезнях женских половых органов с учетом анализа маркеров феррокинетики и провоспалительных цитокинов», ГНТП «Новые методы оказания медицинской помощи» подпрограмма «Трансплантация клеток, тканей и органов», 2021-2023 гг.;
   9. Проект М21АРМГ-003 по теме «Лектиносодержащие транспортные системы для селективной доставки лекарств к опухолевым и бактериальным клеткам», Международный научно-технический проект ГКНТ Беларусь–Армения, 2021-2023 гг.;
   10. Задание 2.20/С2.2. «Изучить влияние инактивированной цельновирионной вакцины для медицинской профилактики COVID-19 на показатели клеточного и гуморального иммунитета у кроликов» в рамках задания 02.20 «Разработать технологию и организовать производство инактивированной цельновирионной вакцины для медицинской профилактики COVID-19», ГНТП «Научно-техническое обеспечение качества и доступности медицинских услуг» подпрограмма «Геномные технологии и инфекционная безопасность», 2022-2023 гг.;
   11. НИР «Комплексный анализ структурно-функциональных характеристик эритроцитов человека при анемических состояниях» по заданию 3.05.2 »Анализ структурно-функциональных свойств и редокс-статуса кардиомиоцитов и эритроцитов и разработка лабораторных способов оценки и коррекции патологических состояний на клеточном уровне», выполняемого в рамках подпрограммы «Междисциплинарные исследования и новые зарождающиеся технологии» Государственной программы научных исследований «Конвергенция-2025», 2021-2025 гг.;
   12. НИР «Разработать технологию получения генетически модифицированных дендритных клеток человека с помощью вирусной векторной системы», ГПНИ «Биотехнология-2» подпрограмма «Молекулярные и клеточные биотехнологии-2», 2022-2024 гг.

   Используя модифицированную лентивирусную векторную систему, полученную в предыдущей работе, проводятся исследования по изучению влияния иммуностимуляторного белка CD40L на созревание дендритных клеток, активацию кросс-презентации антигена, а также формирование полифункционального CD8+ T клеточного иммунного ответа в условиях ex vivo.

    

   Результаты внедренческой деятельности научных разработок лаборатории:

   1. Внедрение инструкция по применению: «Серологический метод диагностики острой реакции «трансплантат против хозяина» у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток» (рег.номер №164-1113 от 29.11.13), акт внедрения в работу РНПЦ ДОГИ от 21.11.2014;
   2. Внедрение инструкции по применению «Метода морфологической диагностики и прогнозирования течения колоректального рака» в работу: УО «Гомельский государственный медицинский университет», акт внедрения от 05.04.2016 г.; УО «Белорусский государственный медицинский университет», от 08.04.2016 г.; УО «Витебский государственный медицинский университет», от 11.04.2016 г.; УЗ «Минское городское клиническое патологоанатомическое бюро», от 07.09.2016 г.; ГУ «РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова»,
      от 27.09.2016 г.
   3. Внедрение инструкции по применению «Алгоритм дифференциальной диагностики анемий» в учебный процесс кафедры клинической гематологии и трансфузиологии БелМАПО, акт внедрения от 14.12.2020 г.; в лечебно-диагностический процесс МНПЦ хирургии, трансплантологии и гематологии, акт внедрения от 23.12.2020 г., в учебный процесс кафедры патологической анатомии БГМУ, от 02.11.2022 г.; в учебный процесс кафедры детской онкологии, гематологии и иммунологии ГУО «БелМАПО», от 12.12.2022 г.

   Внедрение тест-системы «Набор реагентов для количественного определения растворимого рецептора трансферрина «Растворимый рецептор трансферрина-ИФА» в работу КДЛ УЗ «Минский клинический консультативно-диагностический центр», акт внедрения от 20.12.2021 г.; в учебный процесс на курсах кафедры клинической гематологии и трансфузиологии БелМАПО, от 16.12.2021 г.; в работу КДЛ РНПЦ «Мать и дитя», от 28.12.2022 г.

   Внедрение алгоритма диагностики на основе использования разработанного диагностического набора позволяет снизить в разы стоимость анализа определения уровня растворимого рецептора трансферрина и обеспечить своевременную диагностику и начало лечения анемического синдрома, провести дифференциальную диагностику ЖДА и АХЗ в тех случаях, когда базовые тесты являются неспецифическими и не отражают истинное состояние обмена железа, что будет способствовать повышению качества диагностики и эффективности лечения пациентов, а также повышению уровня фундаментальной профподготовки студентов и врачей.

   4. Произведенные в РНПЦ ТиМБ 60 тест-систем «ОВБ-ЛЕК–ОТВЕТ” для определения чувствительности лейкозных клеток к химиотерапевтическим лекарственным средствам в зависимости от редокс-состояния клеток, которые были переданы по акту приемки-сдачи в ГНУ «Институт биофизики и клеточной инженерии НАН Беларуси» для дальнейшей коммерциализации в Учреждения Здравоохранения: ГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии» – 15 шт.; РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии – 20 шт., Гродненский государственный медицинский университет – 25 шт.
   5. Внедрение в учебный процесс кафедры медицинской и биологической физики УО «Витебский государственный медицинский университет» разработки «Способ оценки эффективности использования транспортных наноносителей на основе апоферритина и лектинов для доставки лекарственных соединений в В- и Т-лимфобластные клетки человека in vitro», акт от 09.06.2023 г.
   6. Внедрение метода «Метод определения нейтрализующей активности антител к SARS-CoV-2 на основе псевдотипированных частиц» (МЗ РБ №006-1123 от 19.12.2023) в практическое здравоохранение позволяет оптимизировать проведение оценки титра нейтрализующих антител к вирусу SARS-Cov2 путем обеспечения безопасности исследований, сокращения времени на проведение анализа, единообразия условий тестирования, точности и воспроизводимости результатов, одновременной постановки большого количества тестов.

    

   Взаимодействие с другими организациями:

   Белорусский государственный университет, биологический факультет, кафедра биохимии – внедрение в научно-исследовательскую работу лаборатории 2-х результатов научно-исследовательской работы БГУ «Метод комплексной оценки функционирования митохондрий в живых клетках с использованием флуоресцентных зондов JC-1, родамина-123 и Род-2» и результатов научно-исследовательской работы «Метод комплексной оценки образования активных форм кислорода в живых клетках с использованием флуоресцентных зондов 2′,7′-дихлородигидрофлуоресцеина диацетата, дигидроэтидина и монохлорбимана».

   Совместные проекты в качестве головной организации исполнителя с кафедрой клинической гематологии и трансфузиологии Института повышения квалификации и переподготовки кадров здравоохранения учреждения образования «Белорусский государственный медицинский университет», РНПЦ эпидемиологии и микробиологии, РНПЦ «Мать и дитя», РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, Институт биоорганической химии НАН Беларуси, НИЛ биохимии обмена веществ кафедры биохимии биологического факультета БГУ.

    

   Международное сотрудничество

   Участие сотрудника лаборатории (к.б.н. Гармаза Ю.М.) в подготовке итоговых отчетов за 2020-2022 гг. по работе Белорусского сателлитного центра Института микроанализа ЮНЕСКО (Trace-element-Institute for UNESCO, Lyon, France) (руководитель с белорусской стороны академик Волотовский И.Д.).

   Выполнение проекта «Новые 1D фотонные наноструктуры на основе оксида металла для ранней диагностики онкологических заболеваний» («Novel 1D photonic metal oxide nanostructures for early stage cancer detection»), выполняемого в рамках программы «Горизонт 2020», подпрограмма Марии Складовской-Кюри – научный и инновационный обмен сотрудниками (H2020-MSCA-RISE-2017, грант № 778157, 2018-2023 гг.) (руководитель с белорусской стороны к.б.н. Тамашевский А.В.).

   Участие в работе Международной конференции NanoTech Poland 2022 (1-3 июня, 2022, Познань, Польша) с постерным докладом «Сytotoxic action of ZnO nanorods and nanoparticles: possible biophysical mechanisms» (докладчик – к.б.н. Гармаза Ю.М.).

   В период 9 по 16 октября 2022 г. Гармаза Ю.М., Пашкова О.Л. были командированы в лабораторию медицинской биотехнологии (под руководством к.б.н. Гаспаряна В.К.) Института биохимии им. Г.Бунятяна НАН Республики Армения (Ереван, Армения) для выполнения совместного этапа работ по проекту М21АРМГ-003.

   Участие в работе Международной конференции «Cell Physics 2023» (10-13 октября, 2023, Саарбрюккен, Германия) с постерным докладом «Zinc cytotoxity: from ions to nanostructures» (докладчик – к.б.н. Гармаза Ю.М.).

    

   Пресса о разработках лаборатории

   Участие в работе онлайн-ярмарки инновационных разработок по теме «Медицина и фармация», организаторами которой являлись Госкомитет по науке и технологиям Республики Беларусь и Белорусский институт системного анализа и информационного обеспечения научно-технической сферы (ГУ «БелИСА» Минск, 18.11.2020) с разработкой − Изделие медицинского назначения «Набор реагентов для количественного определения прокальцитонина в биологических жидкостях «Белар-Прокальцитонин-ИФА» (докладчик – Пашкова О.Л.).

   Участие в работе ярмарки инновационных разработок «Медицина и охрана здоровья» в рамках деловой программы 27-й международной выставки «Медицина и здоровье – 2021», организаторами которой являлись Госкомитет по науке и технологиям Республики Беларусь и ГУ «Белорусский институт системного анализа и информационного обеспечения научно-технической сферы» (СК «Чижовка Арена», Минск, 07.10.2021) с разработкой – Тест-система для количественного определения растворимого рецептора трансферрина – набор реагентов «Растворимый рецептор трансферрина-ИФА» (докладчик – Пашкова О.Л.).

    

   Основные публикации лаборатории за последние 10 лет:

    

   Монография:

   1. Гармаза Ю.М., Слобожанина Е.И. Цинк в живом организме. Биологическая роль и механизмы действия. Минск: Беларуская навука, 2021. – 189 с. – ISBN 978-985-08-2683-1.

    

   Статьи в рецензируемых журналах:

   1. Volkova N.A., Fomina E.G., Smolnikova V.V., Zinovieva N.A., and Fomin I.K. The U3 region of Moloney murine leukemia virus contains position-independent cis-acting sequences involved in the nuclear export of full-length viral transcripts // J Biol Chem. – 2014. – V. 289. – N29. – P. 20158-69. (импакт фактор, IF-4,573)
   2. Акалович С.Т., Квач С.В., Рымко А.Н., Радевич Д.С., Зинченко А.И., Пашкова О.Л., Дорошенко Т.М. Получение вариантов рекомбинантного прокальцитонина человека и изучение их иммуногенных свойств // Достижения медицинской науки Беларуси – 2016.
   3. Акалович С.Т., Пашкова О.Л., Квач С.В., Рымко А.Н., Радевич Д.С., Зинченко А.И., Дорошенко Т.М. Получение рекомбинантного модифицированного прокальцитонина человека и изучение его иммуногенных свойств // Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа – 2017. – том 3, №4. – С. 959-961. (IF 0,115)
   4. Дорошенко Т.М., Акалович С.Т., Портянко А.С., Пашкова О.Л., Пундик А.Н., Гончарова Н.В. Влияние экспресии βIII-тубулина на инвазивность и химиорезистентность клеток колоректального рака человека // Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа – 2017. – том 3, №4. – С. 972-974.
   5. A. Mezheyeuski, C. Strell, I. Hrynchyk, T. Kyrre Guren, A. Dragomir, T. Doroshenko, O. Pashkova, J. Gorgun, K. Ruksha, P. Pfeiffer, E.H. Kure, H. Sorbye, D. Edler, A. Martling, B. Glimelius, A. Östman, A. Portyanko Treatment-related survival associations of claudin-2 expression in fibroblasts of colorectal cancer // Virchows Archiv: European Journal of Pathology (Springer Science). – 2018. – 472 (3). − Р. 395-405.
   6. Пашкова О.Л., Талако Т.М., Кабаева Е.Н., Смирнова Л.А. Разработка нового диагностического набора для определения концентрации растворимого рецептора трансферрина // Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа – 2019 – Т. 5, №4, С. 582-587.
   7. Tamashevski, A.; Harmaza, Y.; Slobozhanina, E.; Viter, R.; Iatsunskyi, I. Photoluminescent Detection of Human T-Lymphoblastic Cells by ZnO Nanorods // Molecules. – 2020. – 25(14). – Р. 3168. (IF 3.589)
   8. Гармаза Ю.М. Детергент-резистентные мембраны в эритроцитах человека: влияние ионов цинка на их модификацию // Актуальные вопросы биологической физики и химии. – 2020. – Т. 4. – С. 623-628.
   9. Гармаза Ю.М., Тамашевский А.В., Слобожанина Е.И. Молекулярная природа цитотоксичности наноструктур оксида цинка // Докл. Нац. акад. наук Беларуси. – 2020. – Т. 64, № 4. – С. 448-456.
   10. Канаш Ю.С., Тамашевский А.В., Гармаза Ю.М. Слобожанина Е.И. Влияние α-токоферола и аскорбиновой кислоты на функционирование белков-транспортеров ксенобиотиков в эритроцитах человека in vitro // Новости медико-биологических наук. – 2020. – Т 20, №1. – С. 68-77.
   11. Канаш Ю.С., Тамашевский А.В., Гармаза Ю.М. Слобожанина Е.И. Роль белков-транспортеров ксенобиотиков в поддержании окислительно-восстановительного баланса в эритроцитах пациентов с ишемической болезнью сердца // Новости медико-биологических наук. – 2020. – Т 20, №2. – С. 103-113.
   12. Harmaza, Y.M., Tamashevski, A.V., Slobozhanina, E.I. Determination of the Dynamics of Change in the Intracellular Pool of Zinc Ions in Human Erythrocytes Using a FluoZin-3 Fluorescent Probe // Journal of Applied Spectroscopy. – 2021. – 87(6). – p. 1094-1099.
   13. Гармаза Ю.М., Слобожанина Е.И. Современные биомаркеры оценки метаболического статуса цинка в организме человека и их лабораторно-диагностическая значимость (обзор) // Лабораторная диагностика. Восточная Европа. – 2021. – Т.10, №1. – С. 31-41.
   14. Гармаза Ю.М., Тамашевский А.В. Окислительный стресс в системе внутриклеточной цинковой сигнализации: in vitro исследование на эритроцитах человека // Актуальные вопросы биологической физики и химии. – 2021. – Т.6, №4. – С. 640-646.
   15. Характеристика иммунного ответа к спектру вирусных антигенов SARS-COV-2 в динамике / В.В. Русина, Д.В. Бобрукевич, О.Ю. Пилютина, А.С. Владыко, Е.Е. Григорьева, Е.Г. Фомина // Лабораторная диагностика. Восточная Европа. – 2022. – Том 11, № 4. – С. 393-404.
   16. Фомина Е.Г., Григорьева Е.Е., Антоненко В.В., Фомин И.К., Пилютина О.Ю. Получение клеточной линии HEK293T-АСЕ2, стабильно экспрессирующей АСЕ2 рецептор, с использованием лентивирусной векторной системы // Новости медико-биологических наук. – 2023 – Т. 23, № 4 – С. 144-145.
   17. Фомина Е.Г., Григорьева Е.Е., Антоненко В.В., Фомин И.К., Войтехович А.С., Пилютина О.Ю. Тест измерения титра нейтрализующих антител к SARS-Cov-2 с использованием лентивирусных частиц, псевдотипированных S белком коронавируса // Современные проблемы инфекционной патологии человека: сб. науч. тр. / РНПЦ эпидемиологии и микробиологии; под ред. В.А. Горбунова. – Минск, 2023 – Вып. 16.
   18. Пашкова О.Л., Смирнова Л.А. Новый набор реагентов для определения концентрации растворимого рецептора трансферрина // Новости медико-биологических наук. – 2023. – Том 23, № 2. – C. 85-90.
   19. Пешняк Ж.В., Дашкевич Э.В., Пашкова О.Л., Курлович И.В., Демидова Р.Н. Определение тактики трансфузионной терапии у пациенток с анемией средней степени тяжести при воспалительных и невоспалительных болезнях женских половых органов // Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. – 2023. – Том 9, № 2. – C. 168-181.
   20. Гармаза Ю.М., Мигун Д.С., Тамашевский А.В. Роль гликозированных белков в диагностике и лечении онкозаболеваний // Новости медико-биологических наук. – 2023. – Т. 23, №2. – С. 98-108.
   21. Tамашевский A.В., Гармаза Ю.М., Федуро Н.А., Пасюков В.В., Слобожанина Е.И. Окислительно-восстановительный баланс в клетках пациентов с острым лимфобластным лейкозом как критерий для персонифицированного учета их ответа на терапию // Новости медико-биологических наук. – 2023. – Т. 23, №2. – С. 26-36.
   22. Тамашевский А.В., Гармаза Ю.М., Белевич Е.И., Слобожанина Е.И. Изучение экспрессии металлотионеинов и активности каспазы-3 в лимфоцитах пациентов с хроническим В-лимфоцитарным лейкозом до и после модификации клеточного редокс-баланса // Новости медико-биологических наук. – 2023. – Т. 23, №2. – С. 62-68.
   23. Тамашевский А.В., Гармаза Ю.М., Федуро Н.А., Пасюков В.В., Слобожанина Е.И. Состояние окислительно-восстановительного баланса в лимфоцитах периферической крови пациентов с хроническим В-лимфоцитарным лейкозом как критерий персонифицированной оценки ответа их организма на проводимую лекарственную терапию // Лабораторная диагностика. Восточная Европа. – 2023. – Т.12, №4. – С.536-550.
   24. Тамашевский А. В., Гармаза Ю. М., Мигун Д. С. Молекулярно-мембранные особенности in vitro взаимодействия лектинов, специфичных к фукозе и сиаловой кислоте, с опухолевыми клетками крови // Биохимия и молекулярная биология. – 2024. – Т.3. 1(4). – С. 170-177.
   25. Гармаза Ю.М., Тамашевский А.В., Слобожанина Е.И. Наноструктурированный оксид цинка: роль физико-химических свойств в биологической активности и потенциальной цитотоксичности материала // Экспериментальная биология и биотехнология. – 2024. – Т. 2. – С. 24-35.

    

   Патенты:

   Патент на изобретение № 21379 от 26.06.2017м«Способ снижения инвазивной активности клеток колоректального рака» // Портянко А.С., Дорошенко Т.М, Акалович С.Т.

    

   Инструкции по применению:

   1. Инструкция по применению «Алгоритм патологоанатомических исследований биоптатов опухолей при В-клеточных лимфомах» // Давыдов Д.А., Рукша К.Г., Дорошенко Т.М., Пашкова О.Л., Портянко А.С., рег. номер: 077-0519 от 28.06.2019.
   2. Инструкция по применению «Алгоритм дифференциальной диагностики анемий» // Смирнова Л.А., Кабаева Е.Н., Талако Т.М., Пашкова О.Л., рег. номер: 039-0520 от 04.06.2020 г.
   3. Инструкция по применению на метод: «Метод определения нейтрализующей активности антител к SARS-CoV-2 на основе псевдотипированных частиц» // Фомин И.К.; Пилютина О.Ю., Фомина Е.Г.; Григорьева Е.Е.; Антоненко В.В., рег. номер: 006-1123 от 19.12.2023.
   4. Инструкция по применению «Алгоритм выбора терапии пациентов с анемией средней степени тяжести при воспалительных и невоспалительных болезнях женских половых органов» // Дашкевич Э.В, Курлович И.В., Пешняк Ж.В., Зубовская Е.Т., Бурьяк Д.В., Юркевич Т.Ю., Демидова Р.Н., Пашкова О.Л., рег. номер: 124-1223 от 24.06.2024 г.

    

   Инструкции по использованию:

   1. «Набор реагентов для количественного определения прокальцитонина в биологических жидкостях «Белар-Прокальцитонин-ИФА» ТУ BY 190572781.041-2018 , рег. номер: Мн-7.119530-1706 от 29.06.2018 г.
   2. «Набор реагентов для количественного определения растворимого рецептора трансферрина «Растворимый рецептор трансферрина-ИФА» ТУ BY 190572781.045-2020, рег. номер: Мн-7.1198602-2002 от 28.12.2020 г.
   3. «Набор реагентов для определения чувствительности лейкозных клеток к химиотерапевтическим лекарственным средствам в зависимости от их редокс-состояния «ОВБ-ЛЕК-ОТВЕТ» ТУ BY 190572781.051-2022, рег. номер: Мн-7.1199027-2012 от 22.12.2022 г.

    

   Разработки:

   1       «Набор реагентов для количественного определения прокальцитонина в биологических жидкостях «Белар-Прокальцитонин-ИФА» // Регистрационное удостоверение № ИМ-7.106655 от 28.06.2018 г.

   2       «Набор реагентов для количественного определения растворимого рецептора трансферрина «Растворимый рецептор трансферрина-ИФА» // Регистрационное удостоверение № ИМ-7.109338 от 05.01.2021 г.

   3. «Набор реагентов для определения чувствительности лейкозных клеток к химиотерапевтическим лекарственным средствам в зависимости от их редокс-состояния «ОВБ-ЛЕК-ОТВЕТ» // Регистрационное удостоверение № ИМ-7.112950 от 22.12.2022 г.

И.о. заведующего лабораторией – к.б.н., заместитель директора по науке РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий Расюк Елена Дмитриевна.

 

Закончила Тульский педагогический институт, Московский химико-технологический институт им. Д.И. Менделеева (переподготовка). Специальность по образованию – химия, биология, биотехнология.

Работает в ГУ “РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий” с 1984 г.

В 2007 г. защитила кандидатскую диссертацию по специальности 14.01.21 – гематология и переливание крови на тему «Медико-биологические свойства антиферментного средства овомин»

Тел. Рабочий (+37517)2898760, факс (+37517)2898745, erasiuk@tut.by,

Основные научные интересы:
разработка и внедрение диагностических и лекарственных средств, в том числе на основе плазмы крови.

 

1. Коллектив сотрудников (с указанием должностей, ученых званий, степеней, фотографий).

Старший научный сотрудник – Денисов Виктор Николаевич.

Научный сотрудник, аспирант – Щербина Мария Владимировна.

Младший научный сотрудник – Саакян Маргарита Алексеевна.

 

2. Краткие сведения о лаборатории, дата основания.

 

3. Основные направления научной деятельности лаборатории.
4. Оборудование лаборатории (без указания производителя) и используемые методы исследования.

Автоматический анализатор гемостаза CА-660 (коагулометр, агрегометр и модуль преаналитической оценки образцов);

Хроматографические колонки (для получения лекарственных препаратов из плазмы крови человека);

Ламинар.

 

5. Основные достижения лаборатории (названия важнейших НИР (с названием программы) и результаты НИР, выполняющиеся в настоящее время.

Государственная программа «Наукоемкие технологии и техника» на 2021-2025 годы:

114.21 «Разработать технологию и освоить производство медицинского изделия клея хирургического на основе альбумина»

120.24 «Разработать технологию и освоить производство высококонцентрированного лекарственного препарата Альбумин для внутривенного введения»

148.24 «Разработать технологию и освоить производство гемостатического изделия медицинского на основе хитозана»

10.16 «Разработать технологию и освоить производство лекарственного средства иммуноглобулин человека для внутривенного введения»

11.16 «Разработать и освоить технологию производства лекарственного средства на основе вирусинактивированных факторов свертывания протромбинового комплекса»

 

ГНТП «Разработка фармацевтических субстанций, лекарственных средств и нормативно-правового обеспечения фармацевтической отрасли», 2021-2025 годы,

1.8 «Разработать лекарственное средство на основе плазмы крови человека «ПлазмаБел» и «Нормоплаз» и освоить производство в РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий»

 

6. Результаты внедренческой деятельности научных разработок (экономический эффект, технические преимущества, социальная значимость, места и область внедрения и т.п.)

 

7. Взаимодействие с другими организациями (соисполнители, головники и т.п.)

Нет.

 

8. Международное сотрудничество, участие в международных форумах.

Есть.

 

9. Пресса о разработках лаборатории (фото, видеоролики и т.п.), значимые события (если имеются).

Разработаны отечественные лекарственные препараты из плазмы крови человека. На сегодняшний день проводятся клинические испытания препаратов.

 

10. Основные публикации лаборатории.

 

11. Инструкции по применению (название, авторы, номер, дата утверждения).

Нет.

 

12. Изобретения.

Нет.